《COSSMA》2021年发表的一篇关于Tagra CelluCap™ R微囊包裹视黄醇的文章指出：在40°C下稳定性更佳，使用4周后皮肤紧致度提升55.2%，可见细纹减少11.2%。
Saher Duchi 博士，Tagra Biotechnologies 首席科学家，Danny Goldstein 博士，Tagra Biotechnologies 研发副总裁。COSSMA 9/2021，第 10–13 页。
稳定化：视黄醇被认为是护肤行业中实现驻颜紧致的黄金标准成分之一。但如何能让这种神奇的成分发挥更好的功效？Saher Duchi 博士和 Danny Goldstein 博士知道如何利用微胶囊技术对其进行保护。
视黄醇是维生素 A 的一种衍生物，被认为是护肤行业中实现驻颜紧致的黄金标准成分之一。视黄醇有助于帮助使用者获得更年轻、更透亮、更健康的肌肤 [1,2,3]。它通过加速细胞更替并促进胶原蛋白生成来实现这一功效，这种综合作用有助于淡化细纹和皱纹、疏通毛孔、对抗粉刺痤疮，并使肤质平滑细致。然而，尽管视黄醇以其卓越的功效而闻名，但由于其对氧化的高度敏感性，其有效性很容易受到影响。在空气、阳光、酸性环境和重金属的存在下它极易降解，这最终会降低其活性并限制其效果。
这些挑战可以通过微胶囊化视黄醇得以克服 [4]。通过以稳定化的微胶囊形式递送活性成分，这项创新技术有助于提高最终配方的性能并延长保质期。仅当将配方涂抹揉入皮肤时，聚合物外壳才会破裂，并随着时间的推移释放出包裹的视黄醇。在此之前，微胶囊保持完好无损，这种状态有助于保持视黄醇的稳定性并最终保障其功效。
微胶囊的制备
负载视黄醇的微胶囊采用溶剂萃取法制备 [5,6]。制备微胶囊时，将聚合物醋酸丁酸纤维素、视黄醇及其他油溶性添加剂溶解在乙酸乙酯中。将乙酸乙酯与含有聚乙烯醇 (PVA) 的水相混合以形成乳液。然后将乳液转移到萃取水相中。在微胶囊完全沉淀后，通过过滤收集并用水洗涤以去除杂质。使用冷冻干燥法对微胶囊进行干燥，从而获得流动性良好的粉末。
微胶囊的表征
使用配备可变紫外检测器的 Jasco HPLC 系统通过反相高效液相色谱 (HPLC) 对视黄醇进行定量。分离采用 Ace 3, C18-PFP 色谱柱 (150 × 4.6mm)，流动相为等度洗脱，包含 85% v/v 甲醇和 15% v/v 水，流速为 1.0ml/min。视黄醇的检测波长为 325nm。评估了以下参数：含量（微胶囊中视黄醇浓度的百分比）和包封率（估算含量/理论含量的百分比）。使用 Horiba LA-350 激光衍射粒度分布分析仪对微胶囊的粒径及其分布进行了分析。
研究与测试
稳定性：评估了微胶囊的稳定性，并与游离视黄醇进行了比较。将包裹型视黄醇和游离视黄醇加入水凝胶基质配方 (pH 7.3) 中，并在 40°C 下于避光的密闭玻璃容器中培养。在储存两周和四周后，通过 HPLC 法测定视黄醇含量（相对于初始含量的百分比）来评估其稳定性。
体内功效测试：进行了一项临床研究以评估微胶囊的抗衰老活性。20 名受试者每天两次涂抹含有 1.1% 微胶囊（相当于 0.1% 游离视黄醇）的基础晚霜，持续四周。通过 Visia CR 成像系统评估治疗的功效。使用 ImagePro 软件分析图像，以确定面部皮肤质感外观的变化 [7,8]。在基线时以及使用四周后，由经过培训的技术人员对每位受试者进行 Cutometer 测量，以测定皮肤的紧致度。
抗氧化活性：采用 2,2-二苯基-1-苦基肼 (DPPH) 法测定其与游离视黄醇相比的抗氧化活性。通过分光光度计测量 DPPH 的减少量 [9]。
结果
微胶囊表征：所获得的流动性微胶囊粉末的平均视黄醇含量为 8.6 ± 0.5%，平均包封率为 90.1 ± 1.7%。微胶囊的平均粒径约为 14µm。单个窄峰的出现表明微胶囊群体的粒径分布均一（图 1）。
图 1：微胶囊平均粒径和粒径分布的代表性图表。
稳定性：在 40°C 下历时四周，评估了包裹型视黄醇与游离视黄醇（两者均加入局部外用基质凝胶配方中，pH 7.3）的稳定性。如图 2 所示，测量了每个样品中视黄醇的相对含量（相对于初始含量的百分比）。结果显示，在 40°C 下四周后，与游离视黄醇相比，使用微胶囊配制的样品中视黄醇的平均相对含量显著更高。研究还明确表明，使用微胶囊进行配方能够随着时间的推移防止凝胶配方发生变色。
图 2：在 40°C 下培养四周后凝胶配方中的视黄醇稳定性，CelluCap R 与游离视黄醇的对比。数据表示为平均视黄醇含量（初始含量的百分比）。
体内功效结果：为了评估含有 1.1% 微胶囊（0.1% 游离视黄醇）的配方对皮肤的功效，使用了 Visia CR 成像系统。使用 Cutometer 测量了每位受试者的皮肤紧致度。对图像进行了分析以确定面部皮肤质感外观的变化。
每天使用两次，经过四周的护理后，结果显示皮肤紧致度增加了 55.2%，细纹和皱纹的外观改善了 11.2%（与基线相比差异具有统计学意义，p < 0.05），如图 3 和图 4 所示。
此外，90% 的参与者认同他们的细纹和皱纹外观有所淡化，整整 100% 的人认同他们的皮肤感觉更紧致，看起来更年轻、更健康、更通透、更柔嫩、更平滑且更均匀。
图 3：基线时（左）和使用 CelluCap R 护理 28 天后（右）前额皱纹外观减少的代表性图像。
图 4：基线时（左）和使用 CelluCap R 护理 28 天后（右）木偶纹明显淡化的代表性图像。
抗氧化活性：通过 DPPH 测定法确定对 DPPH 自由基的抑制百分比，评估了微胶囊与游离视黄醇相比的抗氧化活性。通过包裹技术对视黄醇进行微胶囊化后，其“清除”DPPH 自由基的能力显著增强，如图 5 所示。
图 5：CelluCap R 微胶囊与游离视黄醇的抗氧化活性对比（两个测试样品中的最终视黄醇浓度相等）。
体内测试结果（4 周，1.1% CelluCap™ R = 0.1% 视黄醇） | 成效 |
|---|---|
皮肤紧致度 (Cutometer) | +55.2% |
细纹和皱纹外观 (Visia CR) | 改善 11.2% |
认同细纹和皱纹有所淡化的参与者比例 | 90% |
认同皮肤感觉更紧致、看起来更年轻的参与者比例 | 100% |
结论
视黄醇是护肤品中最受欢迎的成分之一。然而，科学家在将这种敏感成分加入护肤配方时面临着某些问题和挑战，即随着时间的推移保持其稳定性和活性的挑战。
但开发一种稳定形式的微囊化视黄醇是可行的，这可以确保其高效释放，同时保持其活性和功效。这些微胶囊被设计为在受到机械压力后释放视黄醇，该压力会导致聚合物外壳破裂。涂抹时，在将配方揉入皮肤的过程中，聚合物外壳瓦解，微胶囊开始破裂，释放出被包裹的视黄醇。微胶囊分解成肉眼不可见的颗粒，但仍保留一部分有效负载，以便随着时间的推移继续释放。
这项研究的结果清楚地表明，视黄醇微胶囊显著比游离形式的视黄醇更稳定。此外，体内临床研究清楚地表明，微胶囊包裹过程保留了视黄醇作为抗衰老/抗皱成分的皮肤活性，并具有起效快的效果。
参考文献
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